厄贝沙坦联合螺内酯治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对炎性因子、自主..

89实用心脑肺血管病杂志2019年2月第27卷第2期   投稿网址:http://www.syxnf.net 药物与临床 厄贝沙坦联合螺内酯治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效 及其对炎性因子、自主神经功能的影响研究 【摘要】 目的 探讨厄贝沙坦联合螺内酯治疗慢性心力衰竭(CHF)患者的临床疗效及其对炎性因子、自主神经功能的影响。云南十一选五_[官网首页]方法 选取2016 月青海省中医院收治的CHF患者90 例,采用随机数字表法分为 对照组和观察组,每组45 例。对照组患者采用常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上给予厄贝沙坦联合螺内酯治 疗;两组患者均连续治疗6 个月。比较两组患者临床疗效,治疗前后收缩压、舒张压、心率、炎性因子〔包括白介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)〕、心率变异性指标〔包括高频功率(HF)、 低频功率(LF)、24 正常窦性R-R间期标准差(SDNN)、正常相邻RR 间期差值的均方根(rMSSD)〕及心功能 指标〔包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、脑钠肽(BNP)〕 水平,并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 (1)观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。(2) 治疗前两组患者收缩压、舒张压、心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者收缩压、舒张压、心 率低于对照组(P<0.05)。(3)治疗前两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 比较,差异无统计学意义(P>0.05);治 疗后观察组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于对照组(P<0.05)。(4)治疗前两组患者HF、LF、SDNN、rMSSD 比较, 差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者HF、LF、SDNN、rMSSD 高于对照组(P<0.05)。(5)治疗前两 组患者LVEDD、LVESD、LVEF、BNP 比较,差异无统计学意义(P>云南十一选五_[官网首页]0.05);治疗后观察组患者LVEDD、LVESD 于对照组,LVEF高于对照组,BNP 低于对照组(P<0.05)。(6)两组患者治疗期间不良反应发生率比较,差异无统 计学意义(P>0.05)。结论 厄贝沙坦联合螺内酯治疗CHF 患者的疗效确切,可有效改善患者心功能、自主神经功能, 降低炎性因子水平,有利于减轻炎性反应并控制疾病进展,且安全性较高。 【关键词】 心力衰竭;厄贝沙坦;螺内酯;炎性因子;自主神经功能 【中图分类号】 R 541.6 【文献标识码】 A DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2019.02.021 厄贝沙坦联合螺内酯治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及其对炎性因子、自主神经功能的影响研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志,2019,27(2):89-92.[www.syxnf.net] DENG F,XING G.Clinicaleffect irbesartancombined treatingpatients chronicheart failure inflammatorycytokines antonomicnervoes function[J].Practical Journal CardiacCerebral Pneumal VascularDisease,2019,27(2):89-92. Clinical Effect IrbesartanCombined TreatingPatients ChronicHeart Failure InflammatoryCytokines AntonomicNervoes Function DENG Fei ,XINGFenglei ,WUJuange 1.ClinicalLaboratory,Qinghai Traditional Chinese Medicine Hospital,Xining 810000,China 2.Cardiorenal Department,Qinghai Traditional Chinese Medicine Hospital,Xining 810000,China Corresponding author:DENG Fei,E-mail:df15268@163.com 【Abstract】 Objective To investigate clinicaleffect irbesartancombined treatingpatients chronicheart failure(CHF) inflammatorycytokines antonomicnervoes function. Methods A total 90patients CHFwere selected QinghaiTraditional Chinese Medicine Hospital from January 2016 June2017, weredivided controlgroup observationgroup according randomnumber table method,with 45 cases eachgroup. Patients controlgroup received routine treatment,while patients observationgroup received irbesartan combined spirolactonebased routinetreatment;both groups continuously treated months.Clinical effect,SBP,DBP, heart rate,inflammatory cytokines(including IL-6,TNF-α heartrate variability(including HF, LF,SDNN rMSSD)andcardiac function(including LVEDD,LVESD,LVEF aftertreatment were compared between twogroups,and incidence adversereactions observedduring treatment. Results (1)Clinical 1.810000 青海省西宁市,青海省中医院检验科 2.810000 青海省西宁市,青海省中医院心肾科 通信作者:邓飞,E-mail:df15268@163.com PJCCPVD February2019,Vol.27 No.2 http://www.syxnf.net effect observationgroup statisticallysignificantly better than controlgroup(P<0.05).(2)No statistically significant difference heartrate foundbetween twogroups before treatment(P>0.05),while SBP,DBP heartrate observationgroup were statistically significantly lower than those controlgroup after treatment (P<0.05).(3)No statistically significant difference foundbetween twogroups before treatment(P>0.05),while IL-6,TNF-α observationgroup were statistically significantly lower than those controlgroup after treatment(P<0.05).(4)No statistically significant difference foundbetween twogroups before treatment(P>0.05),while HF,LF,SDNN observationgroup were statistically significantly higher than those controlgroup after treatment(P<0.05).(5)No statistically significant difference foundbetween twogroups before treatment(P>0.05);after treatment,LVEDD observationgroup were statistically significantly shorter than those controlgroup,LVEF observationgroup statisticallysignificantly higher than controlgroup,while BNP observationgroup statisticallysignificantly lower than controlgroup(P<0.05).(6)No statistically significant difference adversereactions foundbetween twogroups during treatment(P>云南十一选五_[官网首页]0.05). Conclusion Irbesartan combined spirolactonehas certain clinical effect treatingpatients CHF,caneffectively improve cardiacfunction autonomicnervous function,reduce inflammatorycytokines inflammatoryreaction relativelysafe. 【Key words】 Heart failure;Irbesartan;Spironolactone;Inflammatory cytokines;Autonomic nervous function 心血管疾病多发于老年人群,近年来随着我国人口结构 逐渐失衡,心血管疾病患病人数逐渐增加,已严重威胁到居 民生命安全 。慢性心力衰竭(CHF)患者心脏储备能力差,当情绪波动较大、严重感染或过度劳累时可发病,若未得到 及时救治则可导致患者死亡,故CHF 的治疗是目前医疗领 域关注的热点问题之一 [2-4] 。螺内酯为常用利尿剂,其药理 作用维持时间长,但其药效缓慢且利尿作用较弱;厄贝沙坦 为常用降压药,生物利用度高且不受进食影响,作用维持时 间长。本研究旨在探讨厄贝沙坦联合螺内酯治疗CHF 患者 的临床疗效及其对炎性因子、自主神经功能的影响,现报道 如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2016 月青海省中医院收治的CHF 患者90 例,均符合中华医学会心血管病学分会、 中华心血管病杂志编辑委员会制定的《慢性心力衰竭诊断治 疗指南》 中的CHF诊断标准。纳入标准:(1)纽约心脏 病协会(NYHA)分级~ 合螺内酯治疗者。排除标准:(1)伴有其他心脏疾病或肝肾功能不全、严重感染、血液系统疾病、甲状腺疾病者;(2) 个月内接受过相关治疗者;(3)对本研究所用药物过敏者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组,每 组45 例。对照组患者中男23 例,女22 例;年龄42~80 平均年龄(55.65.4)岁;NYHA分级:级18例,级15 级12例。观察组患者中男24 例,女21 例;年龄39~78 平均年龄(53.35.7)岁;NYHA分级:级15 例,级19 例,级11 例。两组患者性别(χ =1.585)、年龄(t=1.267)、NYHA 分级(u=1.508)比较,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。本研究经青海省中医院医学伦理委员会审核批 准,患者及其家属均知情并签署知情同意书。 1.2 治疗方法 对照组患者采用常规治疗,包括地高辛强心、 呋塞米利尿、单硝酸异山梨酯片扩血管治疗等。观察组患者 在对照组基础上给予厄贝沙坦片〔赛诺菲(杭州)制药有限 公司生产,国药准字J20130049〕口服,150 mg/ 螺内酯片(国药集团武汉中联四药药业有限公司生产,国药准字H42020343)口服,40 mg/ 次/d。云南十一选五_[官网首页]两组患者均连续治疗6 个月。 1.3 观察指标 1.3.1 临床疗效 根据《中药新药临床研究指导原则》 的心血管药物临床指导原则对治疗效果进行评价:治疗后临床症状完全消失,NYHA 分级改善2 级,肺部啰音消失或明 显减少,血压、心率恢复至参考范围为显效;治疗后临床症 状明显改善,NYHA 分级改善1 级,肺部啰音减少,血压、 心率有好转为有效;治疗后症状及NYHA 分级无改善或出现 加重,血压、心率稳定性差为无效。 1.3.2 血压及心率 分别于治疗前后检测两组患者血压及心 率,采用标准水银血压计测量3 次血压,取均值;用示指、 中指和无名指的指端按住腕部动脉搏动处计数心率,时间60 计数2次取均值。 1.3.3 炎性因子 分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血 ml,3000 r/min 离心12 min(离心半径10 cm),留取上清 液,置于-80 环境下冷冻待测;采用放射免疫法检测白介 素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),采用日立7600 全自动生化分析仪检测超敏C 反应蛋白(hs-CRP)。 1.3.4 心率变异性(HRV)指标 采用超声心动图和24 态心动图检测两组患者治疗前后HRV指标,包括频域指标〔 包括高频功率(HF)、低频功率(LF)〕和时域指标〔包括 24 正常窦性RR间期标准差(SDNN)、正常相邻RR 间期 差值的均方根(rMSSD)〕,检查过程中注意嘱患者放松。云南十一选五_[官网首页] 1.3.5 心功能指标 分别于治疗前后采用心脏彩超检测两组 患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径 (LVESD)和左心室射血分数(LVEF);采集两组患者空腹 静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附试验检测脑钠肽(BNP), 所用仪器为雅培I2000 化学发光仪。 1.3.6 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。 1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件处理数据,计量 资料以(xs)表示,组间比较采用两独立样本t 检验;计 数资料分析采用χ 检验;等级资料分析采用秩和检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。 91实用心脑肺血管病杂志2019年2月第27卷第2期   投稿网址:http://www.syxnf.net 2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照 组,差异有统计学意义(Z=1.992,P<0.05,见表1)。 2.2 两组患者治疗前后血压、心率比较 治疗前两组患者收 缩压、舒张压、心率比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后观察组患者收缩压、舒张压、心率低于对照组,差异 有统计学意义(P<0.05,见表2)。 2.3 两组患者治疗前后炎性因子比较 治疗前两组患者 IL-6、TNF-α、hs-CRP 比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后观察组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于对照组,差 异有统计学意义(P<0.05,见表3)。 表1 两组患者临床疗效比较(例) Table 1 Comparison clinicaleffect between twogroups 组别 例数 显效 有效 无效 对照组 45 12 20 13 观察组 45 18 22 表2 两组患者治疗前后血压、心率比较(xs)Table 2 Comparison bloodpressure heartrate between twogroups before aftertreatment 组别 收缩压(mmHg) 舒张压(mm Hg) 心率(次/min) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 45 14710 1349 1029 856 10713 8211 观察组 45 1469 12310 1039 755 10512 7611 0.4995.293 0.328 9.485 0.683 2.555 0.619<0.01 0.744 <0.01 0.497 0.012 mmHg=0.133 kPa 2.4 两组患者治疗前后HRV 指标比较 治疗前两组患者 HF、 LF、SDNN、rMSSD 比较,差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后观察组患者HF、 LF、SDNN、rMSSD 高于对照组,差 异有统计学意义(P<0.05,见表4)。 2.5 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者 LVEDD、LVESD、LVEF、BNP 比较,差异无统计学意义 (P>0.05);治疗后观察组患者LVEDD、LVESD 短于对照 组,LVEF 高于对照组,BNP 低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05,见表5)。 2.6 不良反应 治疗期间,对照组患者出现恶心、呕吐2 例,不良反应发生率为2.2%;上述不良反应均经对症治疗后得到控制,未影响治疗进程和效果。两组患者治疗期间不良反 应发生率比较,差异无统计学意义(χ =0.262,P>0.05)。表3 两组患者治疗前后炎性因子比较(xs) Table 3 Comparison inflammatorycytokines between twogroups before aftertreatment 组别 例数 IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 45 42.235.68 14.111.89 1.980.26 1.650.24 10.361.83 8.811.16 观察组 45 43.015.47 9.321.25 2.010.31 1.430.21 10.451.93 6.311.06 0.66414.180 0.497 4.628 0.227 10.673 0.509<0.01 0.620 <0.01 0.821 <0.01 注:IL-6= 白介素6,TNF-α= 肿瘤坏死因子α,hs-CRP= 超敏 反应蛋白3 讨论 CHF 是一种慢性进行性疾病,主要由心肌收缩功能异常 导致心输出量不足所致 ,是导致心血管疾病患者死亡的主要原因 。有研究表明,CHF的主要发病机制是肾素- 血管 紧张素- 醛固酮系统(RAAS)激活 ,进而刺激肾上腺皮质球状带细胞合成,释放醛固酮,产生水、钠潴留,提高肾 表4 两组患者治疗前后HRV 指标比较(xs) Table 4 Comparison heartrate variability between twogroups before aftertreatment 组别 例数 HF(ms SDNN(ms)rMSSD(ms) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 45 69.95.4 73.45.2 161.511.0 179.39.9 80.27.0 94.2310.8 25.56.0 30.56.8 观察组 45 70.44.7 94.77.4 160.911.3 231.412.5 81.57.0 114.410.4 26.06.1 38.47.4 0.39615.813 0.226 21.934 0.827 9.024 0.446 5.266 0.693<0.01 0.822 <0.01 0.411 <0.01 0.656 <0.01 注:HF= 高频功率,LF= 低频功率,SDNN=24 正常窦性RR间期标准差,rMSSD= 正常相邻RR 间期差值的均方根 表5 两组患者治疗前后心功能指标比较(xs) Table 5 Comparison cardiacfunction between twogroups before aftertreatment 组别 例数 LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) BNP(n/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 45 64.35.4 59.15.3 54.24.9 46.14.9 33.16.0 41.86.0 636.5335.3 489.3223.5 观察组 45 65.15.4 51.35.0 55.14.7 41.14.0 33.06.4 49.07.3 625.2401.5 368.4186.3 0.6607.290 0.916 5.359 0.092 5.136 0.145 2.787 0.511<0.01 0.362 <0.01 0.927 <0.01 0.885 0.007 注:LVEDD= 左心室舒张末期内径,LVESD= 左心室收缩末期内径,LVEF= 左心室射血分数,BNP= PJCCPVD February2019,Vol.27 No.2 http://www.syxnf.net 小管对Na 的重吸收率,增加细胞外液量,收缩血管,增加心室负荷,导致心力衰竭。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 是CHF 常规治疗药物,能有效阻断肾素- 血管紧张素,但2 型血管紧张素受体(AT2)与醛固酮常产生逃逸现象 [10] 醛固酮受体拮抗剂(ARA)是继ACEI和β受体阻滞剂之后对 CHF患者神经内分泌产生阻断作用并能降低病死率的药物 [11] 螺内酯属于ARA,其结构与醛固酮相似,可通过阻断Na 交换而对醛固酮产生拮抗,减少醛固酮的逃逸现象 [12] 。螺内酯不仅能排钠、利尿、消肿,还可抑制胶原 合成,减轻心肌纤维化,从而改善患者心功能。厄贝沙坦是 血管紧张素(Ang )受体抑制剂,可与血管紧张素转换 引起的血管收缩、醛固酮分泌、水钠潴留和心肌重构[13] 时抑制缓激肽降解,避免持续性干咳和血管性水肿的发生。本研究结果显示,观察组患者临床疗效优于对照组,说明厄 贝沙坦联合螺内酯治疗CHF 患者的疗效确切。本研究结果还 显示,治疗后观察组患者收缩压、舒张压低于对照组,提示 厄贝沙坦联合螺内酯对CHF 患者的降压效果较佳。 hs-CRP 是微生物入侵、组织损伤等因素引起的炎性反 应刺激机体由肝细胞合成的急性时相蛋白,机体在炎性细胞 浸润下,白细胞释放的内源性递质(如IL-6 等)会对肝细胞 产生刺激,加速hs-CRP 合成。有研究表明,随着hs-CRP 平升高,心血管疾病的发病率和病死率随之升高,心功能分级亦随之升高 [14-15] 。本研究结果显示,治疗后观察组患者 IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于对照组,提示厄贝沙坦联合螺内 酯可有效降低CHF 患者炎性因子水平 [16] HRV是评价心脏自主神经功能的常用指标,HRV 降低提 示迷走神经活动降低和/ 或交感神经功能增强、心肌电处于较 不稳定状态、心室颤动阈值降低、恶性心律失常和/ 或心源性 猝死发生风险升高。本研究结果显示,治疗后两组患者HF、 LF、SDNN、rMSSD 高于对照组,提示厄贝沙坦联合螺内酯能 有效改善CHF 患者自主神经功能。 研究表明,NYHA 分级与LVEDD、LVESD 呈正相关, 与LVEF 呈负相关 [17] 。BNP 是一种由心肌细胞合成,具有生 物活性的天然激素,其主要表达于心室,可反映心功能情况, 还可通过调节环磷酸鸟苷(cGMP)合成而发挥扩张血管作用, 当心室压力负荷过大时BNP 水平升高,其对诊疗CHF 具有重 要意义 [16] 。本研究结果显示,治疗后观察组患者LVEDD、 LVESD 短于对照组,LVEF 高于对照组,BNP 低于对照组, 提示厄贝沙坦联合螺内酯可有效改善CHF 患者心功能,分析 其作用机制可能与厄贝沙坦抑制血管收缩、降低醛固酮释放, 螺内酯抗纤维化、改善心脏舒张功能有关 [12-13] 。本研究结果 还显示,两组患者治疗期间不良反应发生率间无统计学差异, 提示厄贝沙坦联合螺内酯治疗CHF 患者的安全性较高,未增 加患者不良反应发生风险。 综上所述,厄贝沙坦联合螺内酯治疗CHF 患者的疗效 确切,可有效改善患者心功能、自主神经功能,降低炎性因 子水平,有利于减轻炎性反应并控制疾病进展,且安全性较 高,具有一定临床应用价值;但本研究样本量较小且为单中 心研究,故结果结论仍需联合多中心、扩大样本量进一步研 究证实。 参考文献 慢性心力衰竭流行病学及防治研究进展[J].中华实 用诊断与治疗杂志,2017,31(6):619-621.DOI:10.13507/ j.issn.1674-3474.2017.06.032. 新型心力衰竭药物的当代现状[J].心肺血管 病杂志,2016,35(1):71-74.DOI:10.3969/j.issn.1007-5062. 2016.01.019. 心力衰竭临床特征分型研究的现状[J].中华老年心脑血 管病杂志,2016,18(11):1224-1226.DOI:10.3969/j.issn.1009 -0126.2016.11.028. 国内外心力衰竭治疗质量评价的研究现状[J].中国医院管理,2015,35(2):47-50. 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